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影響藥物效應的因素

欄目:醫藥知識 發(fā)布時(shí)間:2023-01-11

    同樣劑量的某一藥物在不同病人不一定都能達到相等的血藥濃度,相等的血藥濃度也不一定都能達到等同的藥效。差異可能很大,甚至出現質(zhì)的差異,即一般病人不會(huì )出現的異常危害性反應。這種隨人而異的藥物反應稱(chēng)為個(gè)體差異。產(chǎn)生個(gè)體差異的原因可以存在于藥物產(chǎn)生效應的任何一個(gè)環(huán)節,包括藥物劑型、藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)及臨床病理等許多因素。如果不了解這些因素,不結合病人具體情況,不考慮如何加以調整,就難以達到最大療效和最小反應的治療目的。
  藥物方面的因素
一、藥物劑型
    同一藥物可有不同劑型適用于不同給藥途徑。不同給藥途徑藥物的吸收速度不同,一般規律是靜脈注射>(快于)吸入>肌肉注射>皮下注射>口服>經(jīng)肛>貼皮。不同藥劑所含的藥量雖然相等,即藥劑當量相同,藥效強度不盡相等。因此需要用生物當量,即藥物不同制劑能達到相同血藥濃度的劑量比值,作為比較標準。不同藥物劑型,其中藥物劑量不同,應用時(shí)亦應注意區分選擇。硝酸甘油靜脈注射5~10μg,舌下含錠0.2~0.4mg, 口服2.5~5mg,貼皮10mg,劑量相差更大。近年來(lái)生物藥學(xué)隨著(zhù)藥動(dòng)學(xué)的發(fā)展,為臨床用藥提供了許多新的劑型。緩釋制劑 利用無(wú)藥理活性的基質(zhì)或包衣阻止藥物迅速溶出以達到比較穩定而持久的療效??诜忈屍瑒┗蚰z囊每日一次可維持有效血藥濃度一天。腸外給藥除一般油溶長(cháng)效注射劑外還有控釋制劑可以控制藥物按零級動(dòng)力學(xué)恒速釋放,恒速吸收。例如硝酸甘油貼皮劑每日貼一次。匹魯卡品眼片置結膜囊內每周一次。子宮內避孕劑每年放置一次。不僅保證長(cháng)期療效,也大大方便了病人。

二、聯(lián)合用藥及藥物相互作用
    臨床常聯(lián)合應用兩種或兩種以上藥物,除達到多種治療目的外都是利用藥物間的協(xié)同作用以增加療效或利用拮抗作用以減少不良反應。不恰當的聯(lián)合用藥往往由于藥物間相互作用(interaction)而使療效降低或出現意外的毒性反應。固定劑量比例的復方制劑雖然應用方便,但針對性不強,較難解決個(gè)體差異問(wèn)題。
1.配伍禁忌藥物在體外配伍直接發(fā)生物理性的或化學(xué)性的相互作用而影響藥物療效或毒性反應稱(chēng)為配伍禁忌。在靜脈滴注時(shí)尤應注意配伍禁忌。
2.影響藥動(dòng)學(xué)的相互作用
    ⑴吸收:空腹服藥吸收較快,飯后服藥吸收較平穩。促進(jìn)胃排空的藥如甲氧氯普胺能加速藥物吸收,抑制胃排空藥如各種具有抗M膽堿作用藥物能延緩藥物吸收。對于吸收緩慢的灰黃霉素加快胃排空反而減少其吸收,而在胃中易被破壞的左旋多巴減慢胃排空反而使吸收減少。食物對藥物吸收總的來(lái)說(shuō)影響不大,因此基本上沒(méi)有特異性禁忌。藥物間相互作用影響吸收卻不少見(jiàn),如四環(huán)素Fe2+,Ca2+等因絡(luò )合互相影響吸收。
    ⑵血漿蛋白結合:對于那些與血漿蛋白結合率高的、分布容積小的、安全范圍窄的及消除半衰期較長(cháng)的藥物易受其他藥物置換與血漿蛋白結合而致作用加強,如香豆素類(lèi)抗凝藥及口服降血糖藥易受阿司匹林等解熱止痛藥置換而分別產(chǎn)生出血及低血糖反應。
    ⑶肝臟生物轉化:肝藥酶誘導藥如苯巴比妥、利福平、苯妥英及香煙、酒等能增加在肝轉化藥物的消除而使藥效減弱。肝藥酶抑制藥如異煙肼、氯霉素、西米替丁等能減慢在肝轉化藥物的消除而使藥效加強。
    ⑷腎排泄:利用離子障原理,堿化尿液可加速酸性藥物自腎排泄,減慢堿性藥物自腎排泄。反之,酸化尿液可加速堿性藥物排泄,減慢酸性藥物排泄。水楊酸鹽競爭性抑制甲氨蝶呤自腎小管排泄而增加后者的毒性反應。

3.影響藥效學(xué)的相互作用
    ⑴生理性拮抗或協(xié)同:服用催眠鎮靜藥后飲酒或喝濃茶或咖啡會(huì )加重或減輕中樞抑制作用,影響療效??鼓幦A法林和抗血小板藥阿司匹林合用可能導致出血反應。
    ⑵受體水平的協(xié)同與拮抗:許多抗組胺藥,酚噻嗪類(lèi),三環(huán)抗抑郁藥類(lèi)都有抗M膽堿作用,如與阿托品合用可能引起精神錯亂,記憶紊亂等不良反應,β-受體阻斷藥與腎上腺素合用可能導致高血壓危象等,都是非常危險的反應。
    ⑶干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉運:三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥抑制兒茶酚胺再攝取,可增加腎上腺素及其擬似藥如酪胺等的升壓反應,而抑制可樂(lè )定及甲基多巴的中樞降壓作用。由于藥物相互作用而影響藥物效應的實(shí)例不勝枚舉,已有多本專(zhuān)著(zhù)出版,在國外還有電腦檢索系統,在此僅舉例說(shuō)明相互作用機制,目的在于引起警惕。


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